แฟ้มลับ 81 (Archive 81) ติดตามเรื่องราวของแดน เทอร์เนอร์ (มาโมดู อาธี) ผู้เก็บบันทึกเอกสารสำคัญที่รับงานกู้วิดีโอเทปปี 1994 ที่เสียหายชุดหนึ่ง การกู้งานของผู้สร้างภาพยนตร์สารคดีที่ชื่อเมโลดี้ เพนเดรส (ดีนา ชิฮาบี) นี้พาเขาเข้าไปพัวพันกับการสืบสาวเรื่องราวของลัทธิอันตรายที่อาคารวิสเซอร์ อะพาร์ตเมนต์ ขณะที่เรื่องราวในซีรีส์ดำเนินไปใน 2 ลำดับเวลานี้ แดนเริ่มหมกมุ่นอยู่กับการค้นหาความจริงว่าเกิดอะไรขึ้นกับเมโลดี้ เมื่อตัวละคร 2 ตัวเชื่อมโยงถึงกันได้อย่างลี้ลับ แดนเชื่อว่าตัวเองสามารถช่วยให้เธอรอดพ้นจากจุดจบอันน่าสะพรึงกลัวที่เธอต้องเจอเมื่อ 25 ปีก่อนได้
เรื่องราวต้นฉบับได้แรงบันดาลใจบางส่วนมาจากพอดแคสต์ยอดฮิตชื่อเดียวกัน แฟ้มลับ 81 (Archive 81) เป็นซีรีส์แนวระทึกขวัญเหนือธรรมชาติที่อำนวยการสร้างโดยผู้จัดรีเบคก้า ซอนเนนไชน์ (จาก The Boys และ The Vampire Diaries) เจมส์ วาน และไมเคิล เคลียร์จาก Atomic Monster (ภาพยนตร์ชุด The Conjuring และ Malignant) รีเบคก้า โธมัส (จาก Stranger Things และ Limetown) อันตวน ดูเอฮี (จาก Panic และ The Good Cop) และพอล แฮร์ริส บอร์ดแมน (จาก Deliver Us from Evil)