เรื่องราวเกี่ยวกับช่วงเวลาสุดท้ายของมนุษยชาติที่ใกล้จะสิ้นเผ่าพันธ์เหลืออลิซเพียงคนเดียวที่เป็นผู้อยู่รอดหลังเหตุการณ์ในวอชิงตันดีซี ซึ่งเธอต้องหยัดยืนเพื่อการต่อกรกับพวกซอมบี้ผีชีวะ และย้อนกลับไปยังจุดเริ่มต้นของหายนะทั้งหมดในขณะนีเดียวกัน อัมเบรลลาคอร์ป ก็เริ่มระดมพลเพื่อกำจัดมนุษย์ที่เหลือรอดให้หมดไปจากโลก การต่อสู้ของอลิซจึงต้องแข่งกับเวลาเพื่อยับยั้งการล้างโลกของอัมเบรลล่